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Génération de modèles animaux par immunisation génique
IN CELL ART a mis au point la technologie ICAVaxFectin permettant d'immuniser des animaux par vaccination à ADN. Cette approche permet la production d'anticorps polyclonaux et monoclonaux directement à partir de la séquence nucléotidique de l'antigène.
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Avec la technologie ICAVaxFectin, les étapes de synthèse protéique ou peptidique de l'antigène ne sont plus nécessaires. Les animaux immunisés produisent l'antigène en grande quantité par transfert de gène, ils déclenchent une réponse immunitaire humorale et cellulaire et constituent alors, en fonction de la nature de l'antigène, des modèles particulièrement pertinents pour l'étude d'une voie de signalisation, d'un processus infectieux, d'une pathologie inflammatoire, d'une maladie auto-immune etc...
Cette offre de transgenèse transitoire se fait en partenariat avec In Cell Art (en savoir plus...)
IN CELL ART a développé un certain nombre de projets de recherche en partenariat avec les équipes des différents modules de CARDIEX pour la génération et la validation de modèles animaux ou cellulaires par transgenèse somatique, beaucoup plus rapide à mettre en œuvre que la transgenèse germinale.
Projets fonctions cardiaques (collaboration module 4)
Développement d'un pacemaker biologique par transfert de gène dans un modèle murin de bloc auriculo-ventriculaire.
Les technologies de formulation d'ADN de IN CELL ART ont été mises en oeuvre avec l'équipe de Flavien CHARPENTIER pour le transfert, dans le muscle cardiaque, d'un ADN codant le canal ionique HCN2 (courant If, activé par l'hyperpolarisation et responsable de l'automatisme cardiaque), couplé au récepteur b2 adrénergique (ADRB 2). Les deux équipes sont ainsi parvenues à générer, par transfert de gène, un foyer d'automatisme (pacemaker biologique) régulé par le système sympathique permettant de réduire la mortalité induite par l'insuffisance cardiaque développée par ces souris. Une expression maintenue pendant plus de 45 jours a été démontrée.
Piron et coll. Biological Pacemaker Engineered by Nonviral Gene Transfer in a Mouse Model of Complete Atrioventricular Block Molecular Therapy (2008). 16 (12):1937-1943.
D'autres projets, concernant le transfert de gènes dans le muscle cardiaque de cobaye sont actuellement en cours.
Projets fonctions métaboliques (collaboration module 2) :
Développement de vecteurs synthétiques galactosylés pour la délivrance ciblée d'acides nucléiques dans le foie.
IN CELL ART a mis au point des nanoparticules innovantes, portant des motifs de ciblage hépatique (galactose) pour la vectorisation ciblée d'ADN et de siRNA dans le foie, après injection systémique. En collaboration avec l'équipe de Philippe COSTET ces systèmes ont été validés pour le transfert d'ADN dans des cultures d'hépatocytes primaires. Il a été montré que la présence du ligand galactose sur les nanoparticules induit leur internalisation spécifique (médiée par un mécanisme de reconnaissance du galactose par le récepteur aux asialoglycoprotéines (ASPGR) présent à la surface des hepatocytes).
Letrou et coll. Galactosylated multimodular lipoplexes for specific gene transfer into primary hepatocytes. J Gene Med (2008)10:1198-1209.
Projets fonctions digestives et neuro-digestives (collaboration module 7) :
Délivrance de siRNA dans les cellules intestinales, par administration orale
Projets fonctions respiratoires (collaboration module 5) :
IN CELL ART ayant développé et validé des systèmes de délivrance pulmonaire d'acide nucléique par injection intra-trachéale ou micro-sprayer d'ADN et d'ARNi formulés avec la technologie des nanosphères, des collaborations sont actuellement en cours pour le développement de modèles animaux de sur-expression ou d'extinction de gènes impliqués dans la fonction respiratoire (normale et/ou pathologique).
Délivrance pulmonaire d'ADN ou de siRNA.
L'équipe dirigée par Antoine MAGNAN s'intéresse aux systèmes de vectorisation de IN CELL ART pour la mise au point d'un modèle d'asthme sévère chez la souris par vectorisation pulmonaire d'ADN. Cette équipe s'intéresse également à la vectorisation pulmonaire de siRNA anti-inflammatoires tels que COX1 et COX2.
Ré-expression pulmonaire de CFTR par transfert de gène chez la souris deltaF508.
Avec l'équipe dirigée par Chantal Gauthier ; un des projets en cours consiste à restaurer par transfert de gène, chez une souris transgénique portant la mutation deltaF508 de CFTR, (mutation plus répandue chez les patients atteints de mucoviscidose), l'expression pulmonaire de ce canal.
Mis à jour le 16 janvier 2012 par Anne MYCHAK
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